癌症免疫疗法从治疗和研究的角度彻底改变了我们对癌症的看法，目前临床上最成功的免疫疗法是单克隆抗体的应用。在大多数情况下，单克隆抗体调节T细胞在癌症的患者中非常有效。但他们仍然存在着许多局限性，例如：会系统性地非选择性靶向免疫细胞，诱导自身免疫，产生耐药性；生产成本高；联合使用时过度的副作用等等。
但最近来自密歇根州立大学等机构的科学家们通过研究开发了一种创新性的癌症免疫疗法策略，使用人类重组腺病毒载体诱导多种机制发挥作用，包括肿瘤细胞的直接细胞溶解和增强抗肿瘤免疫反应，使其能够萎缩肿瘤。
SLAMF7是一种自配体受体，在不同的免疫细胞亚群上以不同的频率表达。许多研究还描述了SLAMF7对自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞（DC）活化/功能的各种作用。
因此科学家研究了一种重组腺病毒（Ad-SF7-Fc），将重组腺病毒载体（Ad-SF7-Fc）靶向SLAMF7，以增强自然杀伤细胞（NK）细胞和激活树突状细胞（DC），并且通过腺病毒载体的局部免疫激活增强抗肿瘤反应。
为了确定观察到的肿瘤控制是否是由于适应性免疫反应增加，将两个CT26肿瘤植入小鼠后侧翼，并用Ad-null（空载体组）或Ad-SF7-Fc治疗一侧两次。结果发现接受Ad-SF7-Fc的小鼠对侧肿瘤的肿瘤控制效果优于接受Ad-null的小鼠。这些数据还表明，Ad-SF7-Fc对SLAMF7功能的调节可诱导对CT26肿瘤的记忆免疫反应，而不会使T细胞耗竭或重塑TME（微环境）。
经过在多种小鼠肿瘤模型中测试Ad-SF7-Fc，最终得出结论，这种综合免疫疗法能够增强先天免疫反应并协调控制肿瘤生长，可以增强促炎性DC反应，并表现出浆细胞样DC（PDC）上激活SLAMF7可能在诱导抗肿瘤免疫方面特别有效。
这种方法相比目前的免疫疗法而言非常实用且节省成本，或许就能通过将SLAMF7基因置于病毒载体中并在肿瘤微环境中产生，从而吸引溶解性免疫细胞进入肿瘤，从而产生大量免疫调节SLAMF7-Fc蛋白，获取自身免疫反应消灭肿瘤。
目前研究者Aldhamen正在设计未来的实验，其将重点关注肿瘤中的浆细胞树突状细胞，或有望作为另外一种潜在的合适靶点来利用肿瘤微环境中的免疫细胞。
参考资料：
1.Adenoviral delivery of an immunomodulatory protein to the tumor microenvironment controls tumor growth - PMC (nih.gov)
