近日（12月10日），Adicet Bio报告了其在研CAR-T疗法ADI-001的I期临床积极结果。ADI-001是一款同种异体γ δ CAR-T，目前处于I期临床阶段，被开发用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。ADI-001通过抗CD20 CAR，γ δ T细胞受体和T细胞内源性细胞毒性受体靶向恶性B细胞。临床前研究显示，用抗CD20修饰的γ δ T细胞具有显著的抗肿瘤活性。
本次研究是一项开放标签，多中心的I期临床，纳入了被诊断患有B细胞恶性肿瘤，复发或对至少两种既往疗法难治的成年患者。本研究的主要目标是评估ADI-001的安全性，耐受性，药动和药效特点，并确定单药治疗的最佳剂量。研究预计共招募75名受试者。
截至2022年12月5日，16例可供评估的患者里，3人接受DL1（3千万CAR+细胞），3人接受DL2（1亿CAR+细胞），3人接受DL3（3亿CAR+细胞），1人在接受过一次淋巴细胞清除后，接受两剂DL3（2x3亿CAR+细胞，第一天和第七天），6人接受DL4（10亿CAR+细胞）。探索性基础上，本次研究主要是为了了解第二剂ADI-001的安全性和药代动力学特征，DL3剂量下第一和第二名患者在MRD为阴性且CR后，分别于第一剂后3个月和2个月接受了第二剂DL3剂量的ADI-001。参加本次研究的患者都接受过大量预处理，既往接受过的治疗中位数为4（2-6），根据国际预后指数（IPI）中位数分析，患者预后前景较差。研究结果显示，在所有剂量水平下ADI-001的ORR为75%，CR为69%。值得注意的是，在5名之前接受过自体CD19 CAR-T治疗并复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，ADI-001的 ORR和CR为100%。这些患者包括一名三打击高级别淋巴瘤患者，三名弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者和一名双打击高级别淋巴瘤患者。此外，ADI-001治疗还在此前接受自体CAR-T疗法时达到PR的患者中达到了CR。DL3及以上剂量下，LBCL患者的CR为86%（6/7）.所有剂量水平下LBCL患者的CR为75%（9/12）。DL2和DL3的6个月CR率为33%；DL4将继续进行随访，以观察6个月时的疗效持久性。DL4下，患者外周血中循环的ADI-001细胞最多存在到第28天。
本次研究中ADI-001具有良好的耐受性，没有出现剂量限制毒性，移植物抗宿主病（GvHD），三级或以上细胞因子风暴（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。虽然Adicet Bio对于此次研究结果表示乐观，并计划与美国和欧盟监管机构就疗法注册问题进行讨论，但市场反应悲观，原因主要是本次临床研究中，该疗法在DL2和DL3下，6个月的CR仅为33%，疗效持续性存疑。消息发出后，公司Adicet Bio股价迎来腰斩。
1.https://investor.adicetbio.com/news-releases/news-release-details/adicet-bio-reports-positive-data-ongoing-adi-001-phase-1-trial
