近日（2022年5月26日），据CDE官网最新公示，睿跃生物研发的PROTAC新药CG001419片临床申报获得CDE受理。
CG001419片是睿跃生物开发的一款TRK蛋白降解剂，拟用于治疗癌症和其他疾病。TRK是神经营养因子受体酪氨酸激酶，TRK变异后产生的融合蛋白被发现广泛存在于多种人类恶性肿瘤中，如肺癌、结直肠癌和软组织肉瘤。此外，TRK融合蛋白变异也是一些罕见癌症的主要肿瘤驱动因素，如婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌和乳腺类似物分泌性癌（MASC）。因此，TRK被认为是一种癌症治疗的广谱靶点，受到了新药开发的关注。
基于PROTAC技术，睿跃生物还开发出了两个全新的TRK靶向蛋白降解剂，化合物5（CG416）和化合物6（CG428）。根据此前发表在JMC上的文章披露。CG416和CG428可诱导TRK降解，对TRKs具有很强的亲和力。研究中还发现两款化合物能抑制KM12细胞（表达TPM3-TRKA融合蛋白的人类结直肠癌细胞）生长，且在小鼠体内具有生物利用度。
PROTAC无疑是当前小分子药物研究领域的绝对热点。作为一种提供靶向以往“不可成药”靶点的全新技术手段，PROTAC吸引了百时美施贵宝、赛诺菲、辉瑞等在内的许多全球性药企及国内开拓药业、海思科、海创药业、凌科药业、万春医药、亚盛医药顿美志医药等多家企业加入赛道。
开拓药业的GT20029是全球首款进入临床阶段的外用PROTAC化合物, 中美均已进入临床阶段。海思科的HSK29116 是全球首个申报临床的口服BTK-PROTAC小分子抗肿瘤药物。海创药业的HP518、HC-XC029和HC-X025，上海美志的MZ-001处于临床前研究阶段。海创药业的HC-X022的接近临床前候选化合物(PCC)阶段。
PROTAC靶点广阔，市场巨大。约有80%的不可成药靶点蓝海等待PROTAC去探索。而随着整个PROTAC技术难关的突破，“first-in-class类药物”或许在某一时间中密集到来。
https://www.nature.com/articles/s41573-021-00371-6
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在全球疫情爆发的大背景下，新药研发产业机遇与挑战并存。集靶向和杀伤力于一身的ADC魔术子弹为治疗癌症装上了瞄准器；同时双抗的花式组合，及日趋成熟的双抗技术平台，也在逐渐引领肿瘤的治疗；而靶向不可成药靶点的PROTAC技术的出现，为小分子药物研究点燃了燎原之火。谁将引领下一代生物制药研发？ADCs及多抗新型药物核心要素又将有怎样的变迁？如何系统性开展CMC工作，从而助力研发项目以最快的速度、最合理的成本顺利推进至IND申报、BLA阶段及上市？基于此，由多禧生物、药明合联和佰傲谷BioValley共同举办的XDC及多抗新型药物全球创新峰会将于7月29日-30日在杭州破冰而出，直面行业共同问题！
