随着CAR-T治疗在血液瘤（例如大B细胞淋巴瘤，LBCL）的治疗线前移，一个问题就比较凸显出来了，如何对CD19 CAR-T治疗后复发的患者进行有效管理？
一份ASH 2022摘要进行了一项回顾性分析，主要评估CD19 CAR-T治疗失败后的挽救策略和结果。
从2019年12月-2022年5月，共纳入了96名CD19CAR-T细胞治疗失败的患者，中位年龄为49岁（13-74），肿瘤类型包括DLBCL、PMBCL、TFL、BL和其他。在主要队列中，84/96（87.5%）患者在挽救治疗时处III-IV期。75/96（78.1%）患者有结外病变。43/96（44.8%）患者患有>7cm体积大块疾病，18/96（18.8%）患者既往自体造血干细胞移植（HSCT）失败。34/96（35.4%）患者患有TP53突变。
在进行下一步治疗前，通过病理学验证了患者肿瘤组织中CD20/CD22/CD79b的表达，并根据抗原表达从而选择靶点。患者接受CD19CAR-T输注后的中位时间为102天（26-323）。CD19 CAR-T失败后的挽救策略包括不同靶点CAR-T序贯治疗和联合联合治疗。为了进一步减轻肿瘤负担，序贯CAR-T治疗前，允许患者进行桥接治疗（BT）。
在38/96患者（39.6%）中测定CD19抗原状态，其中11/38（28.9%）为CD19阴性复发。48/78（61.5%）的患者被选中进行序贯CAR-T细胞治疗，30/78（38.5%）的患者进行联合化疗。其中34/48（70.8%）和14/48（29.2%）分別接受CD20和CD22靶向CAR-T的序贯治疗，剂量为1.57X10E6/公斤（0.56-5.66X10E6/公斤）。
安全性：7/48 （14.6%）患者经历≥3级的CRS，4/48 （8.3%）患者经历≥3级的神经系统事件。
有效性：序贯CAR-T治疗队列中10/48（20.8%）患者获得缓解，联合化疗队列则为3/30（10%）。
分析结果显示，具有>7cm体积大块疾病的患者与TP53基因突变的患者挽救治疗的预后结果较差。与获得持久缓解的患者相比，在无效果的患者中观察到的序贯CAR-T细胞峰值水平显著降低。
在中位随访时间18.51个月中，序贯CAR-T治疗组的3个月无进展生存期（PFS）和6个月总生存期（OS）分别为48.0和53.1%，化疗组分别为34.4%34.52%。
研究分析表明：有三种因素导致OS预后结果，分别是两次CAR-T治疗的时间间隔＞100天；挽救治疗前存在＞7cm大块病变；TP53基因突变。在随后的序贯CAR-T队列和化疗队列，添加基于polatuzumab的疗法并未改善BT结局或生存率。
截止随访日期，36/78（46.2%）患者死于疾病进展。未发生与细胞因子释放综合征或神经系统事件相关的死亡。
总结来说，该研究表明序贯CAR-T治疗要优于化疗，是CD19 CAR-T治疗失败后的一种潜在有效的挽救策略。
延伸阅读：
自体CAR-T vs. 异体CAR-T：复发率更高？
ASH摘要：选择不同的CD19 CAR-T疗效不同
参考资料：https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper164446.html
