韩国RNAi治疗领域的开发商OliX Pharmaceuticals宣布，其子公司mCureX 近期与ToolGen签署合作协议，以利用mRNA技术推进罕见眼病基因疗法的开发。
OliX Pharmaceuticals是一家在siRNA研发领域具有领先地位及具有成熟临床阶段组合的制药公司。去年曾与中国企业签署协议，合作开发针对肝脏相关的siRNA药物。
ToolGen公司是一家专注于基因编辑技术开发和应用的生物技术公司。
mCure专门从事研究mRNA疫苗的治疗方法，而TooGen在基因编辑技术方面颇有建树，持有对微生物、植物、动物和人类细胞中基因信息进行编辑的关键工具和技术的知识产权。自2021年8月签署备忘录以来，两家公司一直在积极交涉，计划使用mCureX的mRNA技术和ToolGen的CRISPR / Cas9基因编辑技术在眼组织中进行基因校正，以治疗罕见的遗传性眼病。
“基于mRNA的CRISPR / Cas9是一个强大的平台，可能导致不治之症的治疗方法的发展，”mCureX首席执行官Sun Woo Hong博士说。“一旦我们在临床上验证了这项技术，我们计划将治疗的适应症扩展到各种非遗传性眼病。”
OliX Pharmaceuticals拥有专有的RNAi技术平台，可以通过下调治病基因的表达来开发针对各种疾病的治疗方法。公司的核心RNA平台，不对称siRNA（asiRNA），是一种基于RNA干扰（RNAi）的独特基因沉默技术，被认为是最有效的基因沉默技术。
利用这种专有的asiRNA技术，OliX开发了细胞穿透性asiRNA（cp-asiRNA），这是一种治疗性RNAi平台，可有效靶向局部疾病，如肥厚性瘢痕形成，干湿年龄相关性黄斑变性（AMD），视网膜下纤维化和神经性疼痛。
OliX还开发了另一种治疗RNAi平台GalNAc-asiRNA，以靶向各种肝脏疾病。去年与翰森制药签署协议，OliX Pharmaceuticals将利用GalNAc-asiRNA平台技术，以发现先导药物并确保针对与肝脏相关的心血管、代谢及其他疾病的靶点的候选药物开发。翰森将拥有这些疗法在中国的独家商业权益，OliX Pharmaceuticals将拥有该地域以外其他地区的权益。OliX Pharmaceuticals将收到650万美元的首付款，以及基于重要里程碑最高为4.5亿美元的款额与特许权许可分成。
RNAi是让基因功能减弱，在RNAi使用中，siRNA或shRNA的设计是关键。长度约为21bp的siRNA与蛋白形成RISC复合物，结合目的基因的mRNA，从而使其降解，达到降低基因表达水平的目的，作用于mRNA水平。
而CRISPR/Cas9技术是将基因彻底敲除，与RNAi不同的是，基因敲除理论上可作用于基因组上所有的基因片段，并使目的基因无法转录，这样蛋白完全不表达。CRISPR/Cas9系统除了可降低目的基因表达，还可以对现有基因进行修饰，矫正基因突变，进行基因插入等功能，但RNAi系统只能用于沉默基因表达。
根据最新的研究进展，改版的CRISPR-Cas9突变系统也可单纯应用于基因沉默，称为CRISPRi，既单纯结合DNA阻遏基因的转录，但不对基因进行操作。与CRISPRi相比，RNAi不需要在实际敲除实验之前将其他基因引入细胞，因为大多数细胞都具有完整的RNAi沉默机制。因此，RNAi的执行速度更快。
CRISPR/Cas9与RNAi各有优劣，且在短时间内，谁也不能取代谁。与其竞争不如合作，CRISPR/Cas9与RNAi两种技术的结合，或许能够带来出其不意的效果。
参考来源：
1.https://www.biospace.com/article/releases/olix-pharmaceuticals-subsidiary-mcurex-announces-mrna-technology-collaboration-with-toolgen-for-rare-eye-disease/
