近日，Precision BioSciences将在ASGCT年会上报告，其与吉利德合作的针对乙型肝炎病毒的体内基因编辑计划（PBGENE-HBV）的进展和更新。该临床前数据已经发表在Molecular Therapy上。
Precision的PBGENE-HBV旨在应用ARCUS编辑技术永久性敲除cccDNA，通过LNP递送ARCUS mRNA，使得整合的乙型肝炎基因组失活，从而可能实现持久的HBsAg丢失和功能性治愈。ARCUS平台是Precision公司独有的基因组编辑平台。ARCUS平台的核心是ARCUS核酸酶——一种合成酶，源自于藻类中的归巢核酸内切酶I-CreI，被改进用于基因编辑治疗。
这项临床前研究中，在HBV感染的PHH模型中，ARCUS技术有效靶向cccDNA，并实现了85%的HBV cccDNA降解，HBsAg表达降低了77%。重要的是，ARCUS核酸酶优化的特异性完全阻止了PHH模型中可检测到的染色体易位。
同时，为了更好的评估体内ARCUS，研究团队开发了新的小鼠和非人灵长类动物模型，该模型利用含有一部分HBV基因组的游离性相关病毒 (AAV) 作为 cccDNA 的替代物。在给予含有ARCUS mRNA的LNP后，在小鼠和非人灵长类动物模型中均观察到高靶向编辑和cccDNA替代物的显著减少，同时小鼠模型中HBsAg的减少96%。
根据新闻稿，Precision公司将继续使用LNP递送开发PBGENE-HBV，并预计在2024年提交IND/CTA。
Precision BioSciences基因治疗负责人、该论文的主要作者Cassandra Gorsuch 博士表示：“HBV的挑战在于它作为一种被称为cccDNA的染色体外基因组存在于慢性感染的肝细胞中，除非我们能够消除cccDNA，否则病毒总是有可能重新激活。目前慢性乙肝的标准护理标准是通过降低或抑制体内感染细胞找那个发现的HBV数量来发挥作用，但是对cccDNA没有直接影响，因此病毒并不能够完全清除，需要长期用药治疗。”
近日，第25届美国基因与细胞治疗协会 (ASGCT)年会开幕，来自全球的专家和企业将为我们揭晓基因与细胞治疗领域最前沿进展。
小编在ASGCT官网上找到了“2022年ASGCT年会摘要”，如有需要的读者可以在“佰傲谷BioValley”回复“2022 ASGCT摘要”。本次分享不涉及商业活动，如有侵权请联系删除！
1.https://www.biospace.com/article/releases/precision-biosciences-announces-publication-in-molecular-therapy-of-arcus-in-vivo-gene-editing-as-a-promising-therapeutic-approach-to-cure-chronic-hepatitis-b-infection/
