昨日（2022年4月25日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，第一三共（中国）投资有限公司申报的“注射用Trastuzumab Deruxtecan”的上市申请拟被纳入优先审评，适应症为：注射用Trastuzumab Deruxtecan单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
该申请符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围“（四）纳入突破性治疗药物程序的药品”纳入优先审评审批程序。Trastuzumab Deruxtecan（商品名：Enhertu）是一款靶向HER2的ADC药物，于2019年12月首次获得FDA批准用于患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌且已接受过两种或两种以上抗HER2治疗的成人患者。
Enhertu是一种包含人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体的抗体-药物偶联物（ADC），通过基于四肽的可切割连接体连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。Enhertu最初由第一三共开发，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC药物，阿斯利康于2019年3月以69亿美元的免疫肿瘤学合作加入，共同开发Enhertu。
Enhertu被认为是Kadcyla的升级迭代版，打破了DAR值控制在2-4间为最忧的传统概念，达到了8的水平。抗体部分为罗氏开发的人源化抗HER2 lgG1抗体——曲妥珠单抗，Enhertu的连接子为可裂解型，具有一定的旁杀伤效应。payload则采用了第一三共开发的高通透性的DXd（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）毒素，通过联合更强的药物偶联技术使得DAR比例高达8的水平，显著提高药物的杀伤活性。
值得一提的是，Enhertu作为下一代ADC改良的典范，在乳腺癌领域已展现了凌厉攻势。今年1月，FDA接受了Enhertu用于一线抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的补充生物制剂许可证申请，一并授予了优先审评资格。
前段时间，第一三共/阿斯利康宣布Enhertu针对HER2低表达晚期乳腺癌患者的DESTINY-Breast04 Ⅲ期临床达到了主要终点和次要终点。与化疗相比，Enhertu显著改善这类患者的无进展生存和总生存（无论H R（激素受体）为阳性或阴性）。这个临床也是首个在HER2低表达晚期乳腺癌患者取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，再次力证了Enhertu在HER2乳腺癌治疗领域的卓越实力。
除了乳腺癌之外，Enhertu还在胃癌上取得了成功，2021年1月FDA批准Enhertu用于治疗已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性人表皮生长因子受体（HER2）阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的成人患者。
Enhertu已经显出成为重磅炸弹的潜质，据阿斯利康财报，Enhertu上市首年销售业绩达到2亿美元（2020年），2021年4.26亿美元。鉴于对未来的看好，Enhertu被Nature Reviews Drug Discovery预测，其在2026年将成为全球最畅销的ADC药物，年销售额有望达到62亿美元。
