ImmunityBio公司（2022 年 5 月 23 日）宣布已向FDA提交了其IL-15超激动剂N-803的生物制品许可申请 (BLA)，用于对卡介苗芽孢杆菌（BCG）无反应的高危非肌肉浸润型的膀胱癌（CIS、乳头状病灶）患者治疗。IL-15是一种多效能性细胞因子，在NK、T和B细胞的发育、存活和活化中起着核心作用。IL-15不仅能够增加NK细胞和T细胞数量，而且可以激活NK细胞和细胞毒性CD8+T细胞，从而起到杀伤肿瘤和其他病原体的作用。在肿瘤局部,IL-15具有对淋巴细胞增殖的作用，对目前常用免疫抑制剂如抗PD-1抗体无反应的“冷肿瘤”变成有反应的“热肿瘤”的潜力。IL15应用于肿瘤的治疗并不是一个新的概念，早在2008年NCI发表“Twelve immunotherapy drugs that could cure cancers"一文中便将IL-15视为潜在肿瘤免疫治疗手段之一。不过天然的IL-15存在半衰期短以及单体生物活性较低的特点，限制了其临床应用。N-803是一种IL-15复合物，由IL-15突变体（IL-15 N72D）、IL-15受体α链和Fc受体构成。一方面，通用引入Fc片段来延长其半衰期，另一方面，对IL-15 N72D位点突变来增强其生物活性。与单独使用IL-15相比，N-803更稳定，在体内的存活时间更长，能更好地刺激免疫系统更长时间。今天的这个BLA申请是基于171受试者的I/Ⅱ期及一项84名受试者入组的关键临床研究QUILT3032数据。与FDA批准的与现有疗法相比，71%先前治疗失败的患者对N-803+BCG的响应及中位持续时间超过50%。如果能够顺利获得批准，“N-803+BCG”将成为23年来首个针对该类患者的新疗法，也有望保留膀胱。此前”N-803+BCG“用于非肌肉侵袭性膀胱癌获得FDA突破性治疗指定（BTD）和快速通道指定。
天然IL-15半衰期短、生物活性低难以成药。伴随着对IL-15生物学理解深入及工程水平的进步，IL-15药物也陆续走进临床阶段。目前5款相同靶点产品处于临床试验阶段。恒瑞医药和博际生物是国内IL-15开发的头部玩家，恒瑞的SHR-150早在2018年获准在国内展开临床，博际生物的BJ-001于2020年8月获FDA批准进入临床。
1.https://www.biospace.com/article/releases/immunitybio-submits-biologics-license-application-for-n-803-plus-bcg-for-patients-with-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer-carcinoma-in-situ/
2.www.immunitybio.com.
