14日，专注于将精准设计的DNA药物推向市场的生物技术公司INOVIO，宣布了其基于DNA的免疫疗法VGX-3100的3期计划的最新进展。VGX-3100是用于治疗由HPV-16和/或HPV-18引起的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的免疫疗法。
最新进展包括对REVEAL1参与者的有效性和安全性数据进行为期一年的随访，完成REVEAL2的注册，并通过QIAGEN进一步开发VGX-3100的预处理生物标志物候选物。
INOVIO总裁兼首席执行官说："我们在开发INOVIO治疗HPV相关宫颈HSIL的免疫疗法方面取得了重大进展。如果不及时治疗，宫颈HSIL可能会进展为癌症。VGX-3100有可能成为第一个被批准的宫颈HSIL女性的免疫疗法和非手术替代方案，我们期待通过商业化推进我们的3期研究。
VGX-3100是一种治疗性DNA疫苗，工作原理是利用患者自身的免疫系统来消除由HPV-16和HPV-18引起的感染，并破坏癌前细胞或者“病变”。VGX-3100疫苗是通过直接注射到肌肉中（称为肌内注射）与称为电穿孔的技术相结合来施用的。电穿孔包括在注射部位施加短电脉冲，以增加其被身体吸收并刺激免疫反应，从而最大限度地提高疫苗的效果。
在三期试验之前，两项临床研究测试了VGX-3100的治疗效果。在对18名妇女进行的初始1期研究（NCT00685412）中，每位患者接受了三轮疫苗接种。结果显示：疫苗耐受性良好，报告的唯一不良反应包括注射部位的反应、发烧、疼痛以及皮肤酸痛或刺激（压痛）。18名女性中有14名（78%）表现出针对该病毒的特异性免疫细胞（称为CD8 + T细胞）的产生。这些初步结果表明VGX-3100具有诱导强大免疫反应的潜力，并有助于根除HPV感染的细胞和病毒引起的病变的消退。
2期研究（NCT01304524）进一步研究VGX-3100的治疗效果。在包括美国在内的七个不同国家进行的这项研究中，49.5%的接种疫苗的女性表现出病毒引起的病变消退，而接受安慰剂疫苗的女性为30.6%，证实了1期研究的有利结果。
2017年6月，Inovio启动了其3期临床计划，以评估VGX-3100疫苗在治疗HPV引起的宫颈癌方面的有效性和安全性。该计划由两项名为REVEAL的临床试验组成。第一项研究为（REVEAL 1，NCT03185013），第二项为验证性研究（REVEAL 2）。
REVEAL 研究是前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为HPV-16 和/或 HPV-18 经活检证实为宫颈 HSIL阳性的成年女性。
本次主要更新内容包括：VGX-3100的第二个全球3期临床试验已完全招募，预计2022年下半年将提供顶线疗效和安全性数据。INOVIO完成了对EVEVEAL1参与者的52周安全随访，这是INOVIO首次对VGX-3100进行全球3期试验，在第36周观察到的VGX-3100的安全性在第88周仍然具有良好的耐受性。此外，在第36周达到主要终点的VGX-3100治疗的参与者在第88周体内仍然清除HPV-16和/或HPV-18。INOVIO和QIAGEN通过鉴定VGX-3100的候选生物标志物特征，在治疗前体外诊断中选择最终特征，以改善颈部HSIL生物标志物阳性患者的主要临床结果，从而在生物标志物开发方面取得了进展。
3期试验即将在中国进行，该试验设计与REVEAL2相似，预计将在中国招募84名参与者。
NOVIO是一家致力于快速将精确设计的DNA药物推向市场的生物技术公司，，以治疗和保护人们免受传染病，癌症和与HPV相关的疾病的侵害。除了INOVIO正在进行的两项3期试验中评估候选VGX-3100，INOVIO还在2/3期临床试验中评估了针对COVID-19的DNA候选疫苗INO-4800;第3阶段部分已获得监管部门的批准。
