环状RNA（CircRNA）是一类特殊的非编码RNA分子（在活体中有时也有表达），也是RNA领域最新的研究热点。与传统的线性RNA（linear RNA，含5’和3’末端）不同，CircRNA分子呈封闭环状结构，不受RNA外切酶影响，表达更稳定，不易降解。
在功能上，最近的研究表明，CircRNA分子富含microRNA（miRNA）结合位点，在细胞中起到miRNA海绵（ miRNA sponge）的作用，进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用，升高靶基因的表达水平；这一作用机制被称为竞争性内源RNA（ceRNA）机制。CircRNA通过与疾病关联的miRNA相互作用，在疾病中发挥着重要的调控作用。特别是CircRNA已被证明在癌症生长、转移、复发和治疗耐药性中起重要作用。包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝细胞癌等。由于其封闭结构和RNA外切酶抗性，CircRNA比线性对应物更稳定，显示出用作癌症生物标志物的潜力。近日来自江苏大学附属敖阳医院肿瘤研究所在《Molecular Cancer》上发表了题为“Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1”的文章。其研究从南通肿瘤医院获得了103份来自胃癌患者的配对肿瘤和邻近非肿瘤组织、120份来自胃癌患者的血清样本、50份来自胃炎患者的血清样本和120份来自健康供体的血清样本。该研究发现，CircEIF4G3在胃癌患者中表达下调，预示预后不良。CircEIF4G3通过形成环状EIF4G3/δ-连环蛋白/TRIM25RNA-蛋白质三元复合体来破坏δ-连环蛋白的稳定性，从而促进δ-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。
此外，CircEIF4G3能够上调SIK1的表达，其过表达会减弱胃癌的生长和转移。其原因为CircEIF4G双重调控的SIK1能够导致β-连环蛋白信号失活，从而抑制了胃癌的进程。
通过调节δ-连环蛋白的稳定性和miR-4449/SIK1轴，CircEIF4G3在胃癌中具有肿瘤抑制作用。此次研究结果为胃癌预后提供了一个有希望的生物标志物，有望成为胃癌预后的新生物标志物和治疗靶点。
1.Xueyan Zang et al. Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1. Mol Cancer. 2022 Jul 2;21(1):141. doi: 10.1186/s12943-022-01606-9.
