15日，天境生物宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心已正式批注其双特异性抗体TJ-CD4B（又称ABL111）治疗实体瘤（包括胃癌、食管胃交界腺癌、食管腺癌和胰管腺癌）的1期临床研究。
“此次获批是天境生物的一个重要里程碑，因为TJ-CD4B将成为同类产品中第一个进入临床阶段的CLDN18.2 x 4-1BB双特异性抗体，”I-Mab首席执行官Joan Shen博士说。
TJ-CD4B在临床前研究中显示出令人鼓舞的结果，首次人体剂量递增试验正在美国顺利进行。2021年7月1日，TJ033721用于治疗晚期或转移性实体瘤的美国I期临床试验(NCT04900818)完成首例患者给药。该研究为一项多中心的剂量爬坡和剂量扩展试验。
中国的1期临床研究将作为今年6月在美国晚期实体瘤患者中启动的正在进行的试验（NCT04900818）的剂量扩展部分进行，这将加速TJ-CD4B的整体临床开发。
TJ-CD4B，也称为ABL111，TJ-CD4B是临床阶段首款靶向肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，同时与这两个靶点特异结合后，可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答，具有治疗胃癌、胰癌腺及多种恶性肿瘤实体的潜力。
TJ-CD4B独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞。这一特性能避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反应风险。
临床前研究表明,即便在Claudin 18.2低表达的情况下，TJ-CD4B仍能与肿瘤病灶结合，并产生优于其它4-1BB单克隆抗体的免疫活性。此外，研究还提示TJ033721有助于产生长久的免疫应答，从而获得持久的疗效。
Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接，广泛分布于胃、胰腺和肺组织。Claudin 18.2亚型是一种胃特异性亚型，研究者发现Claudin 18.2是一个高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，所以Claudin 18.2成为了一种理想靶点。Claudin 18.2通常存在于胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本基础不到，恶性肿瘤会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin 18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。因此，Claudin 18.2赋予靶向治疗的特异性。后来发现Claudin 18.2在胰腺癌、食道癌和肺癌中的表达也显示出了此靶点用于诊断和治疗其他肿瘤的潜力。
目前为止，国内外近20家药企布局了Claudin 18.2靶向药物的开发，大部分在研项目属于单靶点抗体药物。2020年7月1日，国家药品监督管理局药品审批中心（CDE）受理安进的AMG910临床试验申请。AMG910是一款CD3/Claudin 18.2双特异性抗体。目前处于1期临床，主要是评估AMG910在Claudin 18.2阳性的胃癌或胃食管交界处癌成人受试者中的安全性和耐受性。Sparx公司的SPX-301是全球首个同时靶向Claudin 18.2和PD-L1的双特异抗体药物，目前处于临床阶段。
天境是一家创新驱动的全球生物制药公司，专注于发现，开发和商业化用于免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的新型和高度差异化的生物制剂。公司的使命是通过创新为世界各地的患者带来变革性药物。I-Mab拥有20多种临床和临床前阶段候选药物的全球竞争产品线，该公司正在从一家临床阶段的生物技术公司发展成为一家完全整合的全球生物制药公司。
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