近日，Sarepta Therapeutics宣布有意提交一份生物制品许可申请（BLA），以寻求加速批准SRP-9001（elandistrogene moxeparvovec），用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。SRP-9001是一款由MHCK7启动子驱动的AAVrh74的基因疗法(rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin)，能够有效在肌肉中进行转基因的表达，产生抗肌萎缩蛋白的功能成分。SRP-9001由罗氏和Sarepta合作开发。在经过FDA的审查和沟通之后，Sarepta打算将于今年秋天向FDA提交BLA，用于治疗DMD。并在SRP-9001获得的快速通道指定，以及其它监管称号的支持下，SRP-9001能够获得FDA的快速审查。如果一切顺利的话，Sarepta有望将于2023年上半年获得潜在的批准。事实上，在SRP9001的研发历史上，也不是一直一帆风顺的。2021年1月，Sarepta公布了临床试验SRP-9001-102未达到主要终点，令这个候选产品前途堪忧。临床结果显示：相比基线（12周），经SRP-9001治疗的患者的微肌营养不良蛋白平均表达量为28％，达到了微肌营养不良蛋白水平的主要终点。虽然12周营养肌蛋白表达高达正常值的28%，但48周功能改善未能达到统计显著区分（NSAA分值1.7 Vs 0.9）。事先预定的亚组分析显示年龄较小的4-5岁组区分达到统计显著（4.3Vs1.7），但6-7组安慰剂似乎略好说明疗效即使有也非常轻微。也正是由于当时临床试验的失败，导致了当时计划的推迟，经过一年多的时间，根据新闻稿，对迄今为止收集到的数据审查后，很可能符合机构加速审查的指导方针。
杜氏肌营养不良(DMD)是一种较为常见的遗传疾病，平均每5000名男婴就有1人受到影响。据估计，美国约有1.5万名男孩患有DMD，全世界估计有30万名患者。虽然很少见，但社会负担很高，存在高度不满足的需求。
尽管目前在美国、日本和欧洲部分国家已经有DMD药物获批上市，但是外显子跳跃治疗、激素和激素代替疗法等，无法真正治愈DMD，且需要长期给药。因此，能从根本上替代或纠正基因缺陷的基因疗法就成了无数患者、家庭和医生关注的目标。
全球范围内，比较领先的DMD基因治疗管线包括Sarepta/罗氏的SRP9001、辉瑞的PF-06939926，以及Solid的DMD。
参考资料：
1.https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-intent-submit-accelerated?_ga=2.174969570.1752648250.1659316621-260381005.1657158536
