6月22日，Precision BioSciences宣布已经与诺华达成了体内基因编辑研发协议，将合作开发独特的ARCUS核酸酶，直接在患者基因组的安全位点中插入具有治疗效果的转基因。这种一次性的疗法，可用于治疗包括镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血在内的多种血红蛋白病。
根据协议内容，可用于治疗包括镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血在内的多种血红蛋白病。诺华将负责所有后续的研究、开发、制造和商业化运营。诺华获得定制ARCUS核酸酶的独家授权，并将向Precision支付7500万美元的预付款。届时，Precision将有资格获得高达14亿美元的潜在里程碑款项，以及一些研究资金和分层版税。
Precision的ARCUS基因组编辑技术平台，基于名为I-CreI的天然归巢内切酶，该酶在藻类衣原体reinhardtii中进化而来，旨在敲入、敲除或修复活细胞和生物体的DNA。
这种内切酶属于大范围核酸酶（meganuclease），能在细胞DNA中进行高度特异性的切割。它通过识别包含22个碱基的靶点序列来完成切割，由于靶点序列较长，因而产生脱靶编辑的机会很少，而且在完成编辑之后，它会自动失活，从而进一步降低脱靶编辑的风险。
它的另一个优点是个头比较小，只有364个氨基酸，让它更容易使用腺相关病毒（AAV）载体或脂质纳米颗粒（LNP）输送到特定组织和细胞。
两家公司的计划是利用特定ARCUS核酸酶，在患者体内直接对造血干细胞的基因组进行编辑，在基因组的安全位点插入用于治疗镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血的转基因。由于转基因整合在造血干细胞的基因组中，它们可以被传递到所有子细胞中，达到一次性治愈的效果。
目前市场上用于治疗地中海贫血和镰状贫血的基因疗法并不稀有，有几家公司的基因疗法即将获得批准。本周二时CRISPR Therapeutics宣称，该公司计划为其基于Crispr - cas9的基因编辑疗法CTX001提交生物制品许可证申请(BLA)， CTX001可能用于治疗输血依赖型乙型地中海贫血（TDT）和严重镰状细胞病（SCD）。
本月初，CRISPR及其合作伙伴Vertex Pharmaceuticals报告称， CTX001在这两个适应症上都有积极的数据。在第一项研究中，数据显示，接受治疗的44名TDT患者中有42人在长达37.2个月的时间内保持不输血。在SCD中，所有31例患者在治疗后均无血管阻塞危像复发，持续时间长达32.3个月。
6月10日，美国食品和药物管理局细胞、组织和基因疗法咨询委员会投票通过了蓝鸟生物的两种慢病毒载体(LVV)基因疗法，用于治疗乙型地中海贫血和脑肾上腺白质营养不良。对于治疗β -地中海贫血的betibeglogene autotemcel (beti-cel)，委员会以13比0的投票结果通过了该疗法。Beti-cel是一种一次性基因疗法，用于需要定期输血红细胞的乙型地中海贫血患者。后期试验表明，89%接受治疗的患者实现了输血独立性。
Precision公司联合创始人兼首席科学官Derek Jantz博士说：“与目前正在开发的其他体外基因疗法相比，我们正在研究的镰状细胞病的体内基因编辑方法可能具有许多显著优势。最重要的是，它可以为在干细胞移植不现实的地区为患者治疗打开大门。我们相信ARCUS平台的独特特性，特别是其高效靶向基因插入的能力，使其成为该项目的理想选择，我们期待与诺华的合作伙伴合作，将这种新颖的治疗方法带给患者。”
1.https://precisionbiosciences.com/arcus-genome-editing/2.近15亿美元助力开发体内基因编辑疗法，诺华达成合作 药明康德 2022.06.23
