近日，Kyverna Therapeutics宣布，美国FDA批准了其CD19 CAR-T细胞KYV-101的IND，用于启动KYV-101针对狼疮性肾炎的1期临床研究。该研究预计将于2023年年初启动，评估KYV-101的安全性和对疾病活动的初步影响。
KYV-101是一款全人源的自体CD19 CAR-T细胞治疗。在一项针对20名肿瘤患者的临床研究中，KYV-101预期的抗淋巴瘤活性与释放的细胞因子显著减少相关，因此转化为细胞因子驱动的副作用强烈减少，例如ICANS。此外，完全人源化的CD19 CAR能够降低免疫原性，有利于提高CAR-T细胞的持久性。
同时，在临床前研究中，靶向CD19的CAR-T细胞被证明可在循环和组织中深度或完全诱导B细胞耗竭，从而在自免疾病模型中产生显著的疗效。B细胞在自身免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用，B细胞的耗竭可以缓解或治疗自身免疫性疾病，目前B细胞已经作为靶标开发出多个治疗药物
基于以上特性，KYV-101被认为非常适用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，例如狼疮性肾炎。
2022年1月，Kyverna公司从美国国立卫生研究院（NIH）获得了对新型临床阶段抗CD19 CAR-T知识产权的全球独家许可，用于开发针对自身免疫性疾病的自体或同种异体CD19 CAR-T细胞产品。
自免疾病是CAR-T治疗技术的一个主要的发展领域，国内外多家公司都在开始探索和布局该领域。例如国内南京驯鹿的BCMA CAR-T“伊基仑赛注射液”，其针对AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请已经获得NMPA批准；以及国外Cartesian公司的mRNA工程BCMA CAR-T，其针对全身性重症肌无力临床试验中显示出积极的有效性和安全性。
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此外，针对自免疾病，CAR-Treg也是一个比较热门的研发领域。Treg细胞是一群具有负调节机体免疫反应的T细胞，起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的作用，同时也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视。通过对Treg细胞的工程化改造成CAR-Treg细胞，使其能够聚集于易受攻击的组织，以抑制其自身免疫反应。1.https://www.biospace.com/article/releases/kyverna-therapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-for-kyv-101-a-novel-fully-human-cd19-car-t-cell-therapy-to-treat-lupus-nephritis/?s=63
