近期，有关新冠抗病毒口服药物Paxlovid相关讯息再一次得到了彭博社，路透社等媒体的报道，报道的焦点专注于Paxlovid是否应当采用联合用药模式以及是否应该延长疗程的问题。本周三，美国传染病顶级专家安东尼·福奇博士表示，美国国家卫生研究院（NIH）正在与辉瑞公司谈判并研究是否需要延长制药商新冠肺炎抗病毒治疗Paxlovid的疗程以防止再次感染。
虽然此前研究表明，Paxlovid将住院或死亡的风险降低了89%，然而，接受Paxlovid后是否会复发这一问题却备受关注，一些患者报告说，他们的新冠症状在完成Paxlovid的五天疗程并经历改善后复发（对于具体有多少患者在接受Paxlovid后复发这一问题还存在争议。），但奇怪的是辉瑞的临床试验表明接受安慰剂的相似数量的人群也发生了病毒载量水平的反弹。辉瑞据此认为，可能是病毒本身与这一现象有关。他们认为一些免疫功能低下的患者可能长期携带病毒，因此需要延长Paxlovid的疗程，他们据此建议第二个Paxlovid的五天疗程有助于预防再感染，FDA却表示目前没有证据支持这一说法。新冠突变株对于一些新冠药物以及疫苗的耐药性和免疫逃脱问题一直是新冠药物治疗的焦点，虽然目前为止还没有任何迹象表明新冠病毒是否会对Paxlovid产生耐药性，但这一问题被搬出来也并不意外。
在Science写博客的知名制药专家Derek Lowe更是表明新冠病毒会对Paxlovid产生耐药性很可能只是一个时间问题。辉瑞方面持有不同的意见，一位发言人表示Paxlovid的短治疗持续时间和高浓度表明耐药性的可能性被降至最低。考虑到过往采取的防止药物耐药性手段，联合用药模式可能是避免耐药性问题的合理方法，一些研究人员就此提出了联合用药的建议和请求，但是对于这项请求，辉瑞却表示了拒绝，而理由是辉瑞正在或准备进行相似的研究：去年12月欧洲的研究人员曾经要求辉瑞对Paxlovid和另外一种新冠药物在免疫低下的人群进行测试，却遭到了拒绝。今年1月辉瑞拒绝了非洲一项试验中提供Paxlovid与吸入性类固醇联合研究的请求。尽管联合用药的请求遭到了辉瑞拒绝，辉瑞也没有开展联合用药的临床，辉瑞对于突变株可能引发的耐药性问题并非没有准备，根据上述发言人的阐述，辉瑞公司正在监测患者和实验室的突变，并将利用这些发现来设计第二代药物。值得一提的是，虽然没有联合用药的临床正在进行，但头对头的临床并非没有，近期君实，旺山旺水共同研发的3CL蛋白酶抑制剂 JT001 (VV116) 就正在与Paxlovid做头对头临床。
参考来源：
https://www.bloomberg.com/news/articles/2022-05-18/pfizer-s-tight-paxlovid-rein-stymies-drug-combination-research
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-study-whether-longer-paxlovid-course-needed-combat-reinfections-2022-5-19
