日前，知名通用CAR-T公司Allogene Therapeutics发表了一份临床前研究结果，显示：与来自多发性骨髓瘤患者自身的BCMA CAR-T细胞相比，来自健康供体的同种异体BCMA CAR-T具有更优的体外肿瘤杀伤活性。该研究结果发表在美国癌症研究协会的期刊Cancer Research Communications上。
BCMA是多发性骨髓瘤（MM）的一个热门靶点，多款BCMA靶向药物获得FDA批准用于治疗MM，包括两款BCMA CAR-T产品（Abecma和Carvykti）。
Allogene公司管线内有两款BCMA CAR-T产品，分别是ALLO-715和ALLO-605，两者均已进入临床开发阶段；ALLO-715正在进行UNIVERSAL试验，以评估ALLO-715作为单一疗法、联合γ分泌酶抑制剂nirogacestat给药治疗MM；ALLO-605是首款靶向BCMA的TurboCAR™ T细胞疗法，TurboCAR技术可以选择性地将不依赖配体的细胞因子信号转导到CAR-T细胞中，具有增强T细胞增殖和克服T细胞衰竭的潜力，ALLO-605正在进行IGNITE剂量爬坡1期试验。
在这项新的研究中，研究人员通过对比来自年轻健康供体与复发性/难治性MM患者（中位年龄61岁）的BCMA CAR-T细胞，比较方面包括特征、适应性、细胞毒性和抗肿瘤活性。
结果表明：
（1）与来自患者的BCMA CAR-T细胞相比，健康供体来源的具有更高的T细胞计数、更高的CD4/CD8 T细胞比率和幼稚/干细胞记忆表型。
（2）健康供体来源的（同种异体）BCMA CAR-T在不同的患者亚群中显示出对原发性多发性骨髓瘤细胞的有效杀伤，包括高危疾病患者。
（3）在部分具有低BCMA表达水平的患者样本中，添加γ分泌酶抑制剂增加了BCMA的表面水平并导致细胞毒活性提高。
Allogene的研发执行副总裁兼首席医疗官Rafael G. Amado博士表示：“这些临床前研究结果进一步支持了我们使用同种异体BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤。正如我们在去年的ASH年会上介绍的那样，ALLO-715正在进行的UNIVERSAL试验时第一个证明同种异体BCMA CAR-T治疗MM安全性和实质性疗效的研究。”
对比于小分子药物，细胞治疗等免疫疗法在疗效上具有显著的优势。也基于优越的疗效，CAR-T细胞治疗获得了快速的发展，截止目前，美国FDA已经批准了6款CAR-T细胞治疗产品，国内则批准了两款。
目前，商业化CAR-T细胞均为个性化产品，即自体产品。但是自体CAR-T产品也面临着一定的障碍，复杂的且耗时长的细胞制备流程、制备问题/失败、价格成本高等问题。因此，同种异体（也被形容为“现货”、“通用”）的细胞疗法以其低成本、批次一致性、即时取用等多重优势被大众所关注。
首先是产品批次的一致性，由来自健康供体的细胞制备而成的CAR-T细胞产品，对比于自体CAR-T产品单人单次一个批次，同种异体可以实现产品批次的一致性和稳定性。
其次制备问题，有相关数据报道，目前在批准的自体CAR-T细胞治疗中，有75%的患者需要接受桥接疗法，多达18%的患者接受了不符合制造规范的CAR-T疗法，14%的患者没有能够及时接受细胞治疗。
然后是成本方面，由于细胞来源于供体，意味着不再需要耗费时间和成本去完成一人一个批次，一年成百上千个批次这样大的工作量，而是从一位捐赠者身上一次性开发多个治疗批次，储存起来以治疗大批患者，大大节省了成本。尽管同种异体CAR-T显示出多重优势，但是其安全性顾虑还是存在的，异体细胞很可能引起免疫排斥反应，目前通常利用基因工程敲除会引起免疫排斥的基因，提高同种异体CAR-T细胞的安全性。
