安进（AMGEN）昨日宣布其Lumakras KRAS G12C治疗突变非小细胞肺癌（NSCLC）中（sotorasib）的初始III期数据符合无进展生存的主要终点。其数据表示与静脉注射多西他赛化疗（标准治疗）相比，Lumakras治疗具有显著的生存益处。Lumakras是一种有效的，口服生物可利用的、选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂，将 KRAS G12C锁定在非活跃的GDP约束状态，从而特异性地、不可逆地抑制KRAS。Lumakras选择性靶向的 KRAS p.G12C 突变体，具有抗肿瘤活性。KRAS是一种GTP结合蛋白，它可将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导相结合。此后安进将启动了该药物在结直肠癌中的III期研究，同时继续进行了几项肺癌研究。8月初，安进公布了其中两项试验的混合结果。Ib期CodeBreaK 100/101研究表明，虽然与培溴利珠单抗或阿替唑珠单抗联合治疗有效，诱导了29%的客观应答率，但Lumakras也导致了高肝毒性。CodeBreaK 101下的另一项剂量探索研究也显示了Lumakras治疗后的良好反应，伴随着高副作用率。而昨日公布的CodeBreaK 200试验是一项随机和主动对照研究，招募了340多名患者，之前至少接受过基于铂的双重化疗和检查点抑制剂治疗。所有受试者还患有不可切除的转移性肿瘤，其中KRAS基因中存在G12C突变，这是非小细胞肺癌中最常见的基因改变。安进研发执行副总裁David M.Reese在一份声明中表示，更深入的数据分析仍在进行中，将在即将召开的医疗会议上披露更多细节。2021年05月28日，安进宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras上市，Lumakras的批准是在FDA的加速审批计划下获得的，该计划允许FDA接受替代终点作为其监管批准的基础，但只适用于治疗严重疾病且治疗选择很少的药物。Lumakras是20年来肺癌治疗领域最令人兴奋的突破之一，扩展了有效精准治疗肺癌的清单，将提高选择有限的患者的生存率。科学家们不断对Lumakras进行研究，证明了该药物在肺癌、结直肠癌、原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常等疾病中的良好疗效。
1.https://www.biospace.com/article/with-phase-iii-win-in-lung-cancer-amgen-puts-the-pressure-on-mirati/
