7月31号，信达生物与Laikna联合宣布已完成三药联合治疗的首个患者给药，即对抗PD-1/PD-L1治疗耐药的特异性实体肿瘤患者进行三药联合治疗(afuresertib+sintilimab+化疗)。这是信达生物和Laekna于2021年7月建立临床研究合作伙伴关系一周年的重要里程碑。
该研究是一项多中心、单侧、开放标签、剂量递增的1/2期临床研究，评估了afuresertib联合sintilimab和化疗(nabi-紫杉醇或多西紫杉醇)对既往抗PD-1/PD-L1治疗耐药的实体瘤患者的推荐2期剂量(RP2D)、安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
本次研究的主要研究者为北京肿瘤医院胃肠肿瘤科主任沈林教授。1期剂量增加研究的主要终点是最大耐受剂量(MTD)和RP2D,2期研究的主要终点是总缓解率(ORR)。该研究计划在关键阶段扩大为多区域临床试验。
临床试验评估了五种实体肿瘤，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)、食管癌(EsC)、宫颈癌(CC)和子宫内膜癌(EC)。该研究聚焦于AKT抑制剂，这是一种潜在的耐药癌症的新疗法，旨在解决癌症免疫治疗耐药方面未满足的医疗需求，并为之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗耐药的实体肿瘤患者带来希望。
联合治疗包括Laekna的afuresertib（LAE002），一种在关键临床试验中的高选择性ATP竞争性AKT抑制剂，具有良好的临床疗效和安全性，以及信达的PD-1抑制剂辛替利单抗（TYVYT），它已在中国被批准用于六种适应症，前四种被列入国家报销药物清单。
Laekna于2018年获得诺华的afuresertib许可，目前正在进行五项联合治疗临床试验，分别是用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和PD-1/PD-L1耐药实体肿瘤。在Laekna获得许可协议之前，诺华已经进行了10多次临床试验来证明afuresertib的安全性和有效性。
在诺华公司开展的Ib期研究中，afuresertib对铂耐药卵巢癌(PROC)患者显示出潜在的抗肿瘤疗效，总缓解率(ORR)为32.1%，无进展生存期(PFS)为7.1个月。
在临床前研究中，afuresertib已证明其能够恢复PROC细胞系的铂/紫杉醇敏感性。在达成授权协议后，Laekna还发现了afuresertib和LAE001(一种具有临床研究潜力的新一代雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1和CYP11B2)的联合治疗潜力。据Frost&Sullivan报道，afuresertib是世界上三种进入关键临床试验的AKT抑制剂之一。
辛替利单抗，国内上市名称为TYVYT(辛替利单抗注射液)，是由信达生物和EliLilly公司联合开发的PD-1免疫球蛋白G4单克隆抗体。辛替利单抗是一种免疫球蛋白G4单克隆抗体，与t细胞表面的PD-1分子结合，阻断PD-1/PD-Ligand1(PD-L1)通路，重新激活T细胞，杀死癌细胞。信达生物目前正在进行20多项辛替利单抗的临床研究，以评估其在各种癌症适应症中的安全性和有效性，包括10多项注册或关键的临床试验。
在中国，辛替利单抗已被批准用于六种适应症，其中四种被列入国家报销药物清单（NRDL），包括难治性经典霍奇金淋巴瘤、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、胃或胃食管交界处腺癌。
辛替利单抗还有两项临床研究已达到其主要终点，分别是2期研究作为食管鳞癌的二线治疗；3期研究作为鳞状NSCLC的二线治疗。
参考来源：
1.https://www.biospace.com/article/releases/innovent-and-laekna-jointly-announce-first-patient-dosed-with-three-drug-combination-in-a-phase-1-2-study-for-the-treatment-of-patients-with-solid-tumors-who-were-resistant-to-prior-anti-pd-1-pd-l1-therapy/
