Allogene Therapeutics启动了业内首例同种异体CAR-T疗法II期试验。该试验名为ALPHA2，用于评估其CAR-T产品Alloo-501治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)。
Allogene正致力于开发一种同种异体CAR-T疗法，或者说“现货型CAR-T”。目前的自体细胞疗法有诸多局限，包括制造复杂、耗时较长、价格昂贵等。
相比之下，同种异体CAR-T产品可以使用健康捐赠者的T细胞，对其进行改造，使其能够表达CARs，然后进一步改造以降低移植物抗宿主病(GVHD)和异基因排斥的风险。这种治疗产品可以进行保存，以供长期使用。
Allogene的总裁、首席执行官和联合创始人David Chang说:“这是多年努力和坚持不懈的结果。”
Allogene的发展并非一帆风顺。2021年10月，在一名患者身上发现染色体异常之后，该公司停止了Alloo-501a的临床试验，有100多名患者被注射了Alloo-501a。
患者被诊断为IV期转化滤泡性淋巴瘤和c-myc重排，其肿瘤对之前的两种免疫化疗和附加放疗无反应。Allogene的所有五项CAR-T临床试验被暂停。
FDA在2022年1月取消了临床暂停。因为对染色体异常的研究表明，它与Allogene的TALEN基因编辑或其制造过程无关。
二期ALPHA试验将在1.2亿CAR+细胞中使用单剂量的Alloo-501a，并使用由氟达拉滨和环磷酰胺加上Alloo-647组成的淋巴衰竭治疗(FCA90)。有人担心安全问题。
在早期的非霍奇金淋巴瘤(NHL)试验中，约86%的患者报告有3级或更严重的不良事件，而在60mg剂量队列中，这一比例为71%。较高的剂量还与细菌或病毒感染的较高比率有关。
但试验也将更高剂量的Alloo-647与更好、更长时间治疗淋巴衰竭和更高的IL-15水平联系起来。最后，Allogene选择了90mg的剂量。
今年6月，FDA批准了针对LBCL的Alloo-501a再生医学高级疗法(RMAT)指定。
Alloo-501a被设计用于识别CD19，一种在B细胞上表达的细胞表面蛋白，这种蛋白在癌B细胞上也高度表达。T细胞的受体基因被敲除，以限制移植物抗宿主病的可能性。CD52基因被敲除，使其对抗CD52抗体治疗产生耐药性。
Allogene的Alloo-647将在EXPAND试验中进行评估，它是一种用于抑制宿主免疫系统的研究性抗CD52单克隆抗体。这是为了帮助其CAR T产品抑制免疫排斥以提高治疗效果。
1.https://www.biospace.com/article/allogene-initiates-first-ever-phaseii-trial-for-off-the-shelf-car-t-therapy/
