昨日（2022年5月31日），根据国家药监局药品审评中心（CDE）官网，上海邦耀生物科技有限公司申报的“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”临床试验申请，已经获得受理。
BRL-101是一款被开发用于治疗β地中海贫血的自体干细胞基因疗法。BRL-101基于邦耀生物造血干细胞平台（ModiHSC®），利用CRISPR相关编辑系统，通过慢病毒载体技术对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。
值得一提的是，邦耀生物利用ModiHSC®平台，开发的治疗β地贫的造血干细胞产品，目前已成功治愈多例β地中海贫血重症患者。自2020年7月以来，邦耀生物和中南大学湘雅医院及中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院合作，基因治疗多例β地贫患者已治愈出院，且已摆脱输血依赖，过上了健康人的生活。其中湘雅的2例患者已摆脱输血依赖19个月，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。这一事件也代表了国内基因编辑治疗在临床研究方面的突破性成果。此外，邦耀生物在地贫领域的突出性成果已选入到第二版《中国地贫防治蓝皮书》(2020)的治疗方法部分。我国是“地贫大国”，患者主要集中于长江以南，尤其以广西、广东、贵州三省最多。据《中国地贫蓝皮书》（2020）不完全统计，中国地中海贫血基因携带人数达3000万，中间型和重型地中海贫血患者人数达30万，且正以每年约10％的速度递增。目前，针对β-地中海贫血的疗法主要有以下几种，一是输血替代治疗，患者往往需要终身输血和去铁治疗，患者通常会由于潜在的疾病和铁超负荷而经历严重的并发症和器官损伤，同时治疗费用高且血源有限，我国患者极少能接受规范化治疗；二是造血干细胞移植治疗，这也是目前唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但是配型极其困难。因此，面对地贫存在高度未满足治疗需求，我国许多药企都将地贫纳入管线开发项目。除了上文中提到的邦耀生物之外，还有不少公司正在开发针对地贫的基因治疗管线，例如博雅辑因、康霖生物、瑞风生物、本导基因等等。在该领域中，国内跑的最快应该是博雅辑因，博雅辑因的ET-01于2021年1月获得药监局的临床试验批准，同时，ET-01也是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。ET-01是一款CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞。ET-01原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。值得一提的是，博雅辑因采用非病毒载体进行基因编辑。2022年5月，瑞风生物宣布，将要在2022 EHA年会上首次公开报道β-地中海贫血基因编辑治疗产品RM-001的初步临床研究成果。初步结果显示：所有患者均在回输细胞后1-2个月内顺利摆脱输血依赖出院；前两例患者随访超过5个月，状况良好。RM-001利用CRISPR/Cas基因编辑技术永久性修饰γ-珠蛋白启动子，激活人体内天然存在的胎儿血红蛋白（HbF）的合成，持续缓解β-珠蛋白缺失导致的溶血性贫血症状，达到单次给药根治β地贫。根据新闻稿，这是全球范围内首次报道的基因编辑修饰γ-珠蛋白启动子的地贫临床研究。2022年5月，康霖生物宣布，其地中海贫血症创新基因治疗药物KL003在研究者发起的临床试验中已成功治愈2名重症患者。根据新闻稿，KL003的各项指标优于蓝鸟生物已经上市的同类产品。KL003的临床研究的数据显示：粒细胞植入时间分别为10天和15天（，血小板植入时间分别为14天和19天。KL003可大幅度降低感染和出血风险，减少住院时间。根据公开资料显示，本导基因基于专有的基因编辑-BDmRNA平台和基因添加-BDlenti平台开发了，一款慢病毒载体转导自体CD34+造血干细胞BD211，目前处于临床I期(clinicaltrials.gov)。
2021年12月30日，本导基因宣布，和解放军第九二〇医院合作开展的“慢病毒载体转导自体CD34+造血干细胞治疗输血依赖型β-地中海贫血的安全性和有效性研究”的临床实验已取得初步成效。
除了以上公司及管线外，还有不少公司的地贫基因治疗项目处于临床前开发阶段，包括新芽基因等等。
1.邦耀生物官网：https://www.brlmed.com/index.html2.邦耀实验室《重磅发布！邦耀生物成果，入选第二版《中国地贫防治蓝皮书》》3.邦耀实验室《世界地贫日 | 关爱地贫儿，一起向未来》4、博雅辑因《博雅辑因CRISPR/Cas 9基因编辑治疗β地中海贫血产品ET-01的临床试验申请获中国国家药品监督管理局批准》
5、康霖生物《首战告捷！康霖生物地贫基因疗法获治愈性疗效，有望问鼎全球同类最优》6、瑞风生物《瑞风生物携全球首个新靶点基因编辑地贫临床成果亮相2022欧洲血液学年会（EHA）》7、本导基因《本导基因宣布：国内首例慢病毒基因修饰治疗双β0重型地中海贫血初步成功》
