7月25日，阿斯利康和第一三共宣布，FDA已经接受其Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan）的补充生物制剂许可申请（sBLA），用于治疗患有不可切除或转移性且Her2低表达的乳腺癌成年患者。本次优先审查资格授予基于DESTINY-Breast04试验。
如果获得批准，Enhertu可以解决HER2表达水平较低的转移性乳腺癌患者的治疗需求。Enhertu获得FDA的优先审查，进一步表明该候选药物有改善该患者群体预后的潜力。FDA预计将在今年晚些时候做出监管决定。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁SusanGalbraith说：“DESTINY-Breast04的数据代表了HER2靶向治疗首次显示HER2低转移性乳腺癌患者的生存益处。二十多年来，只有HER2阳性乳腺癌患者能够从HER2靶向治疗中受益。如果获得批准，Enhertu将重新定义我们如何分类和治疗转移性乳腺癌，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2定向治疗中受益。
DaiichiSankyo研发全球负责人KenTakeshita说：“DESTINY-Breast04试验中看到的结果代表了一项重大进展，并证实了Enhertu成为以前治疗过的HER2低转移性乳腺癌患者的新护理标准的潜力。FDA对该应用的优先排序以及纳入实时肿瘤学审查和ProjectOrbis计划支持了这些数据的重要性，我们期待与FDA合作，尽快将Enhertu带给HER2低转移性乳腺癌患者。
sBLA基于DESTINY-Breast04III期试验的数据，该试验在2022年美国临床肿瘤学会年会的总统全体会议上发表，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
在该试验中，Enhertu在既往治疗的HER2低转移性乳腺癌伴激素受体（HR）阳性或HR阴性疾病患者中，与标准护理医生选择的化疗相比，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出优越且具有临床意义的疗效。
Enhertu的安全性与以前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。间质性肺疾病或肺炎的发生率与Enhertu晚期HER2阳性乳腺癌试验中观察到的一致。
本次优先审查是在2022年4月在美国接受转移性HER2低乳腺癌突破性治疗指定（BTD）之后进行的，这是Enhertu在美国的第五个BTD。
近日，美国得克萨斯州法院对第一三共和Seagen的专利法律纠纷重审做出判决，判定第一三共的药物Enhertu故意侵犯了Seagen关于抗体偶联药物的美国专利10，808，039（'039专利），第一Enhertu三共需要向Seagen支付4180万美元的赔偿金。这和今年4月的判决是相符的。
不过法院并没有判决，第一三共是否需要在2024年'039专利到期之前支付Enhertu未来销售的运行特许权使用费。4月份Seagen还要求对Enhertu今后在美国的销售收取额外的专利费，直至2024年11月专利到期为止。4月7日，第一三共不同意该判决而提出复审。
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Enhertu是一种Her2靶向的抗体偶联物（ADC），由阿斯利康和第一三共共同开发和商业化。
Enhertu（5.4mg/kg）在30多个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性环境中，或在新辅助或辅助环境中接受过（或一种或多种）基于抗HER2的治疗方案，并且在完成治疗期间或六个月内出现疾病复发，获批基于DESTINY-Breast03试验的结果。
Enhertu（5.4mg/kg）也在几个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者根据DESTINY-Breast01试验的结果接受了两种或更多次基于抗HER2的治疗方案。
Enhertu（6.4mg/kg）在多个国家被批准用于治疗基于DESTINY-Gastric01试验结果的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年患者，这些患者先前接受过基于曲妥珠单抗的方案。
全球正在开展一项全面的发展计划，评估Enhertu单药治疗对多种HER2靶向癌症（包括乳腺癌，胃癌，肺癌和结直肠癌）的疗效和安全性。与其他抗癌治疗（如免疫疗法）联合使用的试验也在进行中。
Enhertu的监管申请目前正在中国，日本和其他几个国家进行审查，用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已根据DESTINY-Breast03试验的结果接受了基于抗HER2的治疗方案。
根据DESTINY-Breast04试验的结果，Enhertu正在欧洲对不可切除或转移性HER2低（免疫组化（IHC）1+或IHC2+/原位杂交（ISH）阴性）乳腺癌的成年患者进行治疗，这些患者在转移性环境中接受过既往全身治疗或在完成辅助化疗后或六个月内出现疾病复发。激素受体（HR）阳性乳腺癌患者必须另外接受或不符合内分泌治疗。
Enhertu目前还在美国的审查中，用于治疗肿瘤具有HER2（ERBB2）突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，并且根据DESTINY-Lung01试验的结果接受了先前的全身治疗，在欧洲，用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的成年患者，这些患者已接受基于抗HER2的治疗方案DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02试验。
根据DESTINY-Breast04试验的结果，Enhertu在美国被授予突破性治疗称号，用于治疗不可切除或转移性HER2低（IHC1+或IHC2+/ISH阴性）乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性环境中接受过既往全身治疗或在完成辅助化疗后六个月内出现疾病复发。HR阳性乳腺癌患者还应接受内分泌治疗或不符合内分泌治疗的资格。
乳腺癌被称为女性杀手，是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年，全球超过200万人被诊断出患有乳腺癌，全球有近68.5万人死亡。在欧洲每年超过53万名患者被诊断患有乳腺癌，其中大约五分之一的乳腺癌患者被认为是Her2阳性。大约一半的乳腺癌患者Her2低表达，不符合Her2靶向治疗的条件。如果Enhertu能够成功获得批准，将为Her2低表达的大批乳腺癌患者带来新的治疗方案。
1.https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/enhertu-granted-priority-review-for-her2-low-mbc.html2.https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/enhertu-approved-in-eu-for-her2-positive-mbc.html
