11月29日，FDA接受罗氏和Sarepta的生物许可申请（BLA），以加速批准基因治疗药物SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec)，这是一种治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的试验性基因疗法。如果获得批准，SRP-9001将成为第一款治疗DMD的基因疗法。
FDA授予这两家公司优先审查权，并将监管行动日期设置为2023年5月29日。
提交的SRP-9001 BLA纳入了来自研究SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103（也称为ENDEAVOR）的疗效和安全性数据，以及这三项临床研究的综合分析。这些研究总计有80多名接受SRP-9001治疗的患者，SRP-9001在多个时间点，包括治疗后一年、两年和四年，均显示出积极的结果，并具有一致的安全性。大量的临床前数据也是促成本次BLA的重要部分。
作为FDA加速批准途径的一部分，罗氏和Sarepta还启动了EMBARK试验，这是一项针对SRP-9001在4至7岁DMD患者中的全球随机，双盲和安慰剂对照研究。有125名参与者入组，EMBARK被提议作为SRP-9001的上市后验证性研究。数据预计将于明年年底陆续出炉。
杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，全世界每3500-5000名男性中就有一人发生。DMD是由编码肌营养不良蛋白的基因中的改变或突变引起的。DMD的症状通常出现在婴幼儿身上。受影响的儿童可能会经历发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐姿站立困难。随着病情的发展，下肢肌肉无力蔓延到手臂、颈部等部位。大多数患者在十几岁的时候就需要全时（full-time）使用轮椅，然后逐渐丧失独立进行日常生活活动的能力。该病是普遍致命的，患者通常在20多岁时就死于这种疾病。
SRP-9001旨在将编码微营养不良蛋白（micro-dystrophin）的基因传递到肌肉组织，以靶向性地产生肌营养不良蛋白的功能成分——微营养不良蛋白来治疗DMD。Sarepta和罗氏于2019年12月达成合作关系，罗氏预付11.5亿美元获得SRP-9001的独家权利。
本次BLA的批准，使罗氏和Sarepta成为将DMD基因疗法推向监管终点线的激烈竞争中的领先者。
辉瑞的临床研究被暂停。2021年底，在辉瑞的一项名为PF-06939926临床试验中，一名患者接受辉瑞基因疗法fordadistrogene movaparvovec治疗后死亡。三例患者在接受fordadistrogene movaparvovec治疗后出现了严重的肌无力不良事件，其中两起涉及心肌炎，并归因于研究药物。FDA很快就暂停了这项临床研究，FDA于今年早些时候取消了这项临床研究。
另一个致力于DMD基因疗法的Solid Biosciences公司也遇到了麻烦。今年4月份，由于药物开发的挑战和低迷的经济环境，该公司被迫裁员35%。集中精力去专注于两个具有较高潜力的DMD的关键项目。
今年5月，辉瑞、Sarepta、Solid和Genethon联合调查为什么他们都因为严重的安全问题受挫。在美国基因与细胞治疗学会会议上，这些公司得出推论，他们认为不良事件可能是由于身体对基因治疗表达蛋白质的免疫反应所导致。两家公司还希望深入进行合作，以确定这些毒性产生的潜在机制。
1.https://www.biospace.com/article/roche-sarepta-inches-closer-to-scoring-first-nod-for-dmd-gene-therapy/
