6月24日，百时美施贵宝（BMS）宣布FDA批准其CD19 CAR-T疗法Breyanzi新适应症，用于二线治疗成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤3B级。这些患者经一线化学免疫治疗无效或在12个月内复发，且由于年龄和伴发病不适合接受造血干细胞移植（HSCT）。
Breyanzi是一种自体CAR-T疗法，由患者自身的T细胞制成，这些T细胞被收集后进行基因改造成为CAR-T细胞，然后通过一次性回输患者体内，达到治疗效果。Breyanzi具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR T细胞的扩增和持久性。
2021年初Breyanzi在美国和欧盟先后首次获批，用于接受过两种及以上系统治疗的LBCL患者，2021年全球销售额是8700万美元。此次新适应症获批后，Breyanzi成为覆盖难治或复发LBCL患者最广的CAR-T细胞疗法。
与标准治疗相比，Breyanzi治疗原发性难治性LBCL患者或在一线治疗后12个月内复发的LBCL患者，在无事件生存期（EFS）、完全缓解（CR）和无进展生存期（PFS）方面显示出临床意义和统计学意义上的改善。
LBCL是一个及其凶险且复发率极高的侵袭性血癌，高达40%的患者初始治疗后复发。以往LBCL患者唯一的治疗手段是医院的强化挽救免疫治疗，然后对挽救治疗有反应的患者进行高剂量化疗和干细胞移植。然而，由于年龄和并发症等因素，有一半的患者不适合进行干细胞移植，只有25%的患者能够接受干细胞移植且有疗效。
对于不能进行干细胞移植的患者，治疗选择十分有限，如果没有及时的治疗，复发性或难治性LBCL的预期寿命仅为3到4个月。
本次新适应症的获批，基于关键的 3 期 TRANSFORM 研究结果，参加研究的患者在一线治疗后12个月内出现复发被随机分配接受Breyanzi或者标准治疗（挽救性免疫化疗）。如果反应良好，则采用大剂量化疗和 HSCT。
TRANSFORM研究的结果表明，与标准治疗相比，中位EFS增加了四倍以上，预可行性研究增加了一倍以上。97%的Breyanzi组患者接受了后期化疗和HSCT，在标准组中，只有47%。
在2期PILOT研究中，Breyanzi显示出有效且持久的反应，总反应率为80%，该研究的主要终点CR率为54%，CR的中位时间为一个月（范围：0.8 - 6.9个月）。中位反应持续时间为11.2个月，达到CR的患者未达到中位反应持续时间。
目前全球有8款CAR-T细胞疗法上市，其中百时美施贵宝和吉利德各自占两款。此次适应症获批也进一步巩固了百时美施贵宝在细胞疗法领域的领先位置。
对于LBCL患者来说迎来了30年来的重大突破，拥有了新的治疗方法，更多的治疗选择。
参考来源：
1.https://www.biospace.com/article/releases/u-s-fda-approves-bristol-myers-squibb-s-car-t-cell-therapy-breyanzi-for-relapsed-or-refractory-large-b-cell-lymphoma-after-one-prior-therapy/
2.百时美施贵宝CD19 CAR-T带来LBCL治疗近30年重大突破 智通财经 2022.06.25
