中心辐射型生物技术公司Replay正在以5500万美元的种子资金，围绕其专有的基因递送平台synHSV推出四家公司，现在正在推出其第二家公司Telaria，重点开发营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的基因治疗产品。synHSV是一种HSV载体技术平台，HSV是人类常见的已感染病毒之一，并且HSV不会插入或破坏人类基因组，不会引起整合性的突变，具有良好的安全性。HSV作为载体在免疫原性方面上也更有利。根据报道，该平台能够提供高于AAV载体八倍的有效载荷，能够满足更大容量的基因片段递送，突破AAV载体的包装上限。此外，Replay还在开发一种能够实现超过AAV有效载荷30倍的HSV载体。作为皮肤基因的基因治疗，HSV载体具有更好的治疗作用。在持久性上，Telaria公司表示，能够实现更长和持续的表达，而不像AAV平台存在的目标蛋白水平下降。有望实现一次治疗，长期有效。Telaria的联合创始人包括开发HSV技术平台的Joe Glorioso，以及遗传皮肤病专家John McGrath和Epidermolysis Bullosa Research Partnership联合创始人Alexander Silver。明尼苏达大学儿科、血液和骨髓移植及细胞治疗系教授Jakub Tolar担任Telaria的高级顾问。根据计划，Telaria公司计划两年半内将针对DEB的HSV基因治疗推进临床。此外，Telaria公司可能还会布局其他的皮肤疾病基因治疗。
今年10月份，Replay推出了生物技术公司Eudora，旨在利用其专有的HSV载体技术平台synHSV，开发针对遗传性视网膜疾病的基因治疗，包括色素性视网膜炎，Stargardt病和1B型Usher综合征。
大疱性表皮松解症（EB）被称为是人类最痛苦的疾病之一，因为患者的皮肤及眼睛、口腔和食道等黏膜会反复创伤溃烂，需要经常换药包扎，痛苦万分。目前还没有针对DEB的治疗方法，护理标准仅限于姑息治疗，即防止水泡的形成和控制症状。
DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传疾病，由编码COL7的COL7A1基因出现突变引起，使皮肤缺少胶原蛋白，从而导致表皮与真皮分离。患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化，可能使手指和脚趾融合，并最终增加发生鳞状细胞癌的风险，严重时可能致命。
目前就DEB，已经有多家公司正在开发相关的基因治疗。其中进度最快的是Krystal公司，该公司的HSV-1基因治疗产品B-VEC（beremagene geperpavec）已经向美国FDA提交了生物制品许可申请（BLA），其PDUFA日期定于2023年2月17日。延伸阅读：首款外用基因治疗提交上市申请
此外，还有Amryt公司的DEB非病毒基因治疗AP103、Fibrocell公司的慢病毒基因治疗FCX-007、Abeona公司的EB-101。国内精缮生物提交的COL7A1转基因组织工程产品GC101已经获得国家药监局临床默示许可。
1.https://www.biopharmadive.com/news/replay-launch-telaria-skin-gene-therapy/637032/
2.https://endpts.com/maker-of-new-gene-therapy-vector-launches-its-second-company-looking-to-zero-in-on-rare-skin-conditions/
