今日，Nkarta公司公布了其CAR-NK细胞治疗NKX019，作为单一疗法治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）的1期剂量递增研究数据。数据显示，NKX019具有良好的安全性；高剂量队列中，完全缓解率达到70%。
NKX019是一款同种异体的CD19 CAR-NK细胞，基于该公司的专有技术平台开发，其CAR结构包括OX40共刺激结构域与CD3ζ信号传导结构域，此外，NKX019还表达与细胞膜结合的IL-15。目前，NKX019正在进行1期临床研究，评估NKX019作为R/R B细胞恶性肿瘤的多剂量、多周期疗法的安全性和有效性。
截止2022年11月28日，已经入组并给药19名患者；14例患者被诊断为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，其中7例为侵袭性大B细胞淋巴瘤（LBCL）。到目前为止，入组的患者包括具有侵袭性疾病特征和全身广泛病变的患者。患者的中位治疗线为4（范围2-10）。该研究中，患者将分别入组三个剂量组（3亿、10亿或15亿个细胞），分别在第0，7，14天进行三次给药。
早期结果显示，所有NHL患者中，14名患者中有10名获得客观缓解 （ORR 71%），8名获得完全缓解（CR 57%）。在两个高剂量队列中（10亿X3和15亿X3），ORR达到80%（8/10），CR为70%（7/10）。
获得完全缓解的患者包含大B细胞淋巴瘤（LBCL）在内的多种不同组织类型的NHL。在多名患者中观察到持续超过6个月的持久缓解。这7位达成完全缓解的患者亦接受NKX019巩固剂量治疗，目的为消灭残余的肿瘤细胞并延长缓解时间。此外，有2名中剂量和1名低剂量的患者在随访约8个月后进展，Nkarta公司表示这些患者有资格接受NKX019在治疗。
3例ALL患者和2例CLL患者接受治疗，未观察到应答。
安全性方面，NKX019的安全性，耐受性良好。研究中未观察到剂量限制性毒性，神经毒性（ICANS），移植物抗宿主病（GvHD）或>3级细胞因子释放综合征（CRS）。早期安全性支持NKX019门诊给药。
基于积极的早期数据，NKX019于近期开展了剂量扩增队列试验，包括NKX019单药或联合rituximab之前CAR-T治疗失败的LBCL患者。
1.https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-updated-clinical-data-anti-cd19-allogeneic-car
