在今年2月20日，Atara Biotherapeutics报告了其CAR-T疗法ATA2271一例患者死亡的严重不良事件2个月后，其合作伙伴-拜耳近日（2022年19日）宣布了退出。
据拜耳声明表示，经对公司研发管线评估后，公司决定不进一步对两款靶向间皮素的CAR-T疗法ATA2271和ATA3271，而涉及两款CAR-T疗法所达成的总价值6.7亿美元协议就此作废，ATA2271和ATA3271的全球独家权益退还给Atara。受此影响，Atara股价昨日晚间下跌了15%。
ATA2271为针对靶向间皮素的下一代自体CAR-T，以PD-1 DNR（完全阻断性受体）构建体结合了1XX CAR共刺激信号域技术，旨在克服检查点介导的肿瘤抑制作用，增强CAR-T细胞的扩增和功能持久性。2020年9月8日，ATA2271获FDA批准进入临床试验，用于治疗晚期间皮瘤。2020年底，拜耳就Atara的ATA2271和ATA3271两个间皮素CAR-T项目达成了6.7亿美元的合作协议。ATA327为ATA2271的同种异体版本。2021年12月，在2021欧洲医学肿瘤学会免疫肿瘤学（ESMO I-O）大会上公布了ATA2271的初步临床前试验结果。体外功能研究显示，ATA2271在重复抗原刺激后具有强大的抗肿瘤活性，与单独修饰CD3z (1XX)的CAR-T细胞相比，在具有PD1 DNR的细胞中观察到更强的扩增水平。2022年1月，Atara报告了积极的Ⅰ期临床数据，ATA2271胸腔内给药在最低剂量水平下耐受性良好，没有观察到>2级及以上的CAR-T细胞相关不良事件（AEs）；ATA2271 CAR-T细胞在患者外周血中持续存在超过四周。这个临床积极消息公布不久，很快在2022年2月20日，Atara Biotherapeutics就报告了ATA2271 Ⅰ期临床试验一例患者死亡的严重不良事件(SAEs)。随后，Atara宣布ATA2271已自愿暂停新患者招募。受此影响，公司当日股价下跌13%。基于目前有限的资金配置考虑，目前Atara也推迟了ATA327的IND计划。而今天几次的股价下跌使得公司市值已蒸发去70%。
在实体瘤上，CAR-T疗法开发已努力了多年，同期的TIL和TCR-T疗法已成绩斐然，CAR-T疗法开发仍鲜有突破性的进展。近年来，一系列公司候选产品上临床后接连出现的严重不良事件表明，安全性仍然是CAR-T疗法在实体瘤中应用的一个持续性威胁。目前大多的CAR-T疗法在实体瘤中的临床推进都掣肘于安全性的问题。针对实体瘤CAR-T开发一个有效可行的解决方案仍要待业界的探索。
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