5月16日，BMS宣布了其3期临床试验CheckMate -901结果，该试验将Opdivo联合Yervoy作为未治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗，与标准护理化疗进行了比较。在最终分析中，肿瘤细胞表达PD-L1≥1%的患者总生存期(OS)未达到主要终点。一个独立的数据监测委员会建议该试验继续评估其他主要和次要终点。
“尽管近年来取得了一些进展，但转移性尿路上皮癌仍然是一种难以解决的疾病，能够延长患者生命的治疗选择有限，”BMS生殖泌尿系癌症副总裁、发展项目主管Dana Walker博士说。“Opdivo联合Yervoy在几个挑战性治疗的晚期癌症中显示了持久、长期的生存改善，令人失望的是，CheckMate -901的最终分析没有显示出在肿瘤细胞表达PD-L1≥1%的尿路上皮癌患者中有同样的好处。我们仍然致力于推进尿路上皮癌的研究，我们期待看到CheckMate -901试验其他部分的数据，我们感谢所有参与的患者、研究人员和现场工作人员。”
膀胱癌是世界上第10大最常见的癌症，每年诊断出超过573，000例新病例。尿路上皮癌最常开始于膀胱内部的细胞，约占膀胱癌病例的90%。除膀胱外，尿路上皮癌还可能发生在泌尿道的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌在早期诊断，但复发率和疾病进展率很高。大约50%接受手术的患者会出现疾病复发。此外，约 20%-25% 的尿路上皮癌患者会发展为转移性疾病。对于转移性癌症患者，预后较差，全身治疗时，中位总生存期约为 12 至 14 个月。一线治疗中反应的耐久性差是转移性疾病治疗的主要挑战，对于晚期尿路上皮癌患者，二线治疗选择有限。
Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。2014年7月，Opdivo成为世界首个获得监管批准的PD-1免疫检查点抑制剂。Opdivo目前在超过65个国家获得批准，包括美国，欧盟，日本和中国。2015年10月，Opdivo和Yervoy的联合治疗方案是第一个获得转移性黑色素瘤治疗监管批准的免疫肿瘤学组合，目前在包括美国和欧盟在内的50多个国家获得批准。
Yervoy是一种重组的人单克隆抗体，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）结合。CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。Yervoy与CTLA-4结合并阻断CTLA-4与其配体CD80 / CD86的相互作用。CTLA-4的阻断已被证明可以增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润T效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可以降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍增加，包括抗肿瘤免疫反应。2011年3月25日，FDA批准Yervoy的3 mg / kg单药治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。
Opdivo加Yervoy的组合已经在五种肿瘤的6项3期临床试验中显示出OS的显著改善，包括:非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌、恶性胸膜间皮瘤和食管鳞状细胞癌。另外Opdivo已显示对二线转移性尿路上皮癌和辅助肌浸润性尿路上皮癌的临床益处。
CheckMate -901是一项3期随机开放标签试验，评估Opdivo结合Yervoy（主要研究）或 Opdivo与单独使用标准治疗化疗相比，联合化疗（子研究）治疗未治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者。
在主要的研究中,共有707名患者参与。本研究的主要终点是不适合接受顺铂化疗的患者的总生存期(OS)和肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者的OS。关键的次要终点包括所有随机患者的OS、无进展生存期(PFS)和安全结果。
CheckMate-901的一项子研究正在评估Opdivo与单独化疗相比，在符合顺铂化疗条件的患者中联合化疗与单独化疗的比较。
1.https://www.biospace.com/article/bms-synairgen-clinical-trials-fail-to-perform-as-expected/
