5月25日，和铂医药宣布，已于近期成功完成B7H4x4-1BB双特异性抗体HBM7008在澳大利亚的 I期临床试验首例患者给药。该研究将评估HBM7008在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及初步抗肿瘤活性。
HBM7008结合和铂医药全人源转基因小鼠和全人源仅重链抗体平台优势，由其创新的免疫细胞衔接器HBICE®平台开发，是一款同时靶向肿瘤抗原B7H4和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，其仅在与B7H4结合时，特异性激活T细胞，产生抗肿瘤活性。
B7H4在多种恶性实体瘤中有过度表达，包括乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及子宫内膜癌。由于HBM7008对肿瘤具有交叉链接依赖性的表达特异性，且具有高效的免疫调控活性，在临床前研究中显现出卓越的安全性及强大的抗肿瘤疗效，尤其在小鼠肿瘤模型中观察到完全缓解（CR）。
作为全球首创针对B7H4及4-1BB的双特异性抗体，HBM7008有望引领下一代肿瘤免疫疗法的发展。
HBM7008是一种针对肿瘤相关抗原B7H4x4-1BB的双特异性抗体，由于其高度依赖以肿瘤相关抗原为介导，与T细胞活化进行交叉链接，因此在T细胞共刺激及抑制肿瘤生长方面的功效显著，同时提高安全性。HBM7008独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性，有望在PD-L1阴性或对PD-1/PD-L1免疫治疗药物具耐药性的患者中，产生更好的疗效。凭借其新型生物学作用机制及双抗设计，有望避免4-1BB可能引发的肝毒性风险。
和铂医药的HCAb平台能够产生高度多样化和稳定的全人源重链抗体及其衍生的全人源单域抗体，可以用具有更小的分子量和更少的蛋白多肽链的简单结构去构建新颖的多特异性抗体。在此基础上，和铂医药建立了具有自主知识产权的HBICE® 平台。
HBICE®分子可以同时特异性地识别肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞上的CD3分子或者其他共刺激分子，将免疫细胞和肿瘤细胞拉近在一起，从而高效地有选择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，并防止了外周免疫细胞的非特异性活化。另外，HBICE®平台拥有非常良好的灵活性，可以设计出具有不同结构和结合方式的分子，以实现那些依靠组合疗法无法实现的分子作用机制。
HBICE®分子可以通过不同的途径来激活免疫细胞。一方面，靶向CD3的HBICE®分子以非MHC限制的方式来激活T细胞，进而克服因肿瘤细胞MHC下调或抗原递呈细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一方面，靶向共刺激分子的HBICE®分子可引起肿瘤相关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活，为T细胞的完全激活提供了共刺激信号，进而充分活化T细胞，提高其杀伤肿瘤的效力。
1.https://www.harbourbiomed.cn/technology/3.html
