从古至今，我们始终面临生物技术难以解决的挑战难题：如何一种有针对性且可靠的方式将生物分子运送到细胞之间。没有这些能力，每个细胞都“自身独立”，细胞间的通信和协调几乎是不可能的。基础研究表明，这种细胞间的传递大部分是由外泌体完成的，外泌体是直径仅30-100纳米的微小膜泡。虽然外泌体体积小，结构简单，但在受损组织的再生等基本细胞过程中发挥着至关重要的作用。尽管在药物传递方面取得了重大成功，但外泌体在免疫治疗中的全部潜力仍有待开发。近日，科学家在Molecular Therapy杂志上发表了题为“Eliciting anti-cancer immunity by genetically engineered multifunctional exosomes”的文章，该研究揭示了基因工程多功能外泌体诱导抗癌免疫的研究。科学家设计了具有表面显示抗体靶向群和免疫调节蛋白的基因工程外泌体。通过与外泌体膜蛋白的基因融合，Expi293F细胞来源的外泌体配备了针对人T细胞CD3和表皮生长因子受体(EGFR)的单抗以及免疫检查点调节剂、程序性死亡1(PD-1)和OX40配体(OX40L)。由此产生了基因工程多功能免疫调节外显子（GEMINI-Exos）。其不仅可以重定向和激活T细胞以杀死EGFR阳性三阴性乳腺癌（TNBC）细胞，还可以诱导强大的抗癌免疫，从而对小鼠中已建立的TNBC肿瘤产生高度有效的抑制作用。GEMINI-Exos代表了免疫治疗的候选药物，并可能为产生具有所需功能和性质的基于外显子的免疫治疗剂提供一种有效的策略。
由此可知，外泌体作为一种新型疗法，不仅可以作为药物递送手段，经过基因工程之后还可以定向的激活免疫系统杀死癌细胞，提供了一种全新的思路。不过目前对于外泌体的了解还甚少，这也代表了其在生物技术方面存在巨大的潜力。虽然目前还没有获得许可的外泌体疗法，但在过去五年中，全球涌现了数十家公司来尝试利用外泌体治疗，将有可能见到其真正的普及到临床患者之中。
1.Eliciting anti-cancer immunity by genetically engineered multifunctional exosomes: Molecular Therapy (cell.com)
